CTC檢測應用范圍較廣，在很多腫瘤相關臨床科室中都可以使用，CTC檢測項目的開展對臨床單位和廣大癌癥患者都有重大的臨床價值。

循環(huán)腫瘤細胞上皮間質分型與腫瘤轉移

1、CTC檢測輔助腫瘤早期篩查預警

來自臺灣長庚紀念醫(yī)院蔡教授研究團隊通過CTC對結直腸癌篩查的研究發(fā)現(xiàn)，CTC檢測對早期結直腸癌的準確率在84％至88％之間。在438例患病者中，111例（25%）為癌前病變，327例（75%）為CRC，CTC檢測對癌前病變的敏感性為76.6%，特異性為97.3%；對·I-IV期癌癥的敏感性為86.9%，特異性為97.3%。CTC檢測對癌前病變和各階段腸癌的總準確率達到88%。CTC檢測對結直腸癌診斷的準確性優(yōu)于大便隱血試驗，與腸鏡診斷效力類似。

對于腫瘤的常規(guī)檢測手段來講，例如影像學。腫瘤在小于1cm的情況下，醫(yī)生也不認為它是異常。研究顯示，很多腫瘤在小于5mm的情況下已經在血液里可以檢測到CTC，意味著CTC檢測可以比影像學檢查早3~6個月檢出，從這個角度講，CTC檢測對于早期診斷來講有不可低估的意義。

2、CTC檢測輔助腫瘤早期良惡性鑒別診斷

CTC聯(lián)合CT可以大大提高肺小結節(jié)診斷的特異性！

CTC輔助CT可以將肺小結節(jié)的判別假陽性率降低到<10%！

與傳統(tǒng)腫瘤標志物相比，CTC檢測可為孤立性肺結節(jié)的鑒別診斷提供更多的臨床價值。

CTC的檢測是區(qū)分不確定SPN惡性腫瘤的可靠方法。CTC計數和最大腫瘤直徑（MTD）結合可能會增強術前對肺結節(jié)侵襲性確定，給外科醫(yī)生肺切除術提供輔助指導，避免對非侵襲性病變患者進行過度治療。

除了肺小結節(jié)良惡性鑒別診斷外，各種癌癥都存在與腫瘤疾病相似的病癥，并入息肉、潰瘍、炎癥、良性腫瘤等，現(xiàn)有的臨床診斷技術都缺乏敏感性，CTC檢測具有較高的敏感性和準確性輔助腫瘤良惡性鑒別診斷。

3、CTC檢測輔助腫瘤預后評估

CTC已被認為是一個可靠的預后指標，無論在手術、化療、放療、靶向治療及免疫治療過程中都顯示出了良好的預后評估價值。LI等在可手術切除的NSCLC患者中發(fā)現(xiàn)，術前外周血和靜脈血CTC計數是治療失敗時間（TFS）和OS的獨立危險因素，而術中首先離斷流出靜脈可減少腫瘤細胞的播散，改善NSCLC患者的生存結局。一項納入了430例接受化療的轉移性結直腸癌的前瞻性、多中心臨床研究也證實，治療前和治療過程中的CTC數量是轉移性結直腸癌患者PFS和OS的獨立預測因素。動態(tài)監(jiān)測CTC數量變化對療效評估和預測預后具有重要作用。Szczepanik等對228例胃癌患者于術前進行外周血CTC檢測，發(fā)現(xiàn)干細胞亞型(CK+CD44+)細胞在有遠端轉移患者中更為常見，CK+CD44+細胞，而不是CK+CD44-，與顯著縮短生存期相關。Liu等對70例胃癌患者于治療前后進行CTC PD-L1檢測，發(fā)現(xiàn)間質型(CSV+) PD-L1陽性CTC數量增多與生存期短和治療反應差顯著相關。

目前研究已經證實血液中檢測到CTC可以作為乳腺癌、前列腺癌和結腸癌等腫瘤的獨立預后因素。CTC監(jiān)測數目越高，提示患者預后較差。在轉移性乳腺癌患者接受系統(tǒng)治療之前，每7.5ml血液中CTC計數超過5 個，提示更短的無進展生存時間和總生存時間。在轉移性結腸癌患者中，每7.5ml血液中CTC計數超過3個，患者中位總存活期和無進展存活期都明顯縮短。與傳統(tǒng)的影像學方法相比，CTC計數能更早的反映患者的疾病狀態(tài)及判斷疾病預后，更能準確的預測患者的總體生存時間。

4、CTC檢測輔助腫瘤治療療效評估

研究證實治療期間CTC的動態(tài)變化可以反映患者對于治療的反應。Liu等對55例接受化療晚期胃癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，基線CTC計數較低或化療第一個周期后CTC計數下降的患者可能會從姑息性化療中獲益。Musella等對38例接受EGFR靶向藥物的晚期結直腸癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，治療后早期CTC狀態(tài)和治療期間CTC數量的變化與治療反應顯著相關。通過對比結直腸癌患者治療前后的CTC變化，可以判斷其治療效果。Ⅲ期隨機CONVERT研究（NCT00433563）則證實了CTC數量預測接受放療局限期小細胞肺癌的療效。PREDICT-HN研究（NCT03491176）提示，在頭頸部腫瘤中，CTC聯(lián)合MRI能更好評估放療療效，并為后續(xù)放療劑量選擇提供依據。在局部晚期直腸癌中，CTC數量變化和CTC中胸苷酸合酶（TYMS）和切除修復蛋白RAD23同系物B（RAD23B）表達變化與接受新輔助同步放化療后的pCR相關，檢測CTC數量和TYMS、RAD23B表達的變化能夠預測局部晚期直腸癌患者對新輔助放化療療效，為下一步治療提供決策。

目前腫瘤治療的方式越來越多，不同的治療方式對不同的患者效果有極大的差別，如何評估患者的治療效果顯得尤為重要。研究表明患者在治療前后CTC的數量變化與標準療效評價體系有很好的對應關系。在腫瘤治療過程中，通過動態(tài)監(jiān)測CTC數目變化，能夠更快并更加準確評估腫瘤治療的效果，使醫(yī)生能更及時地為那些不能從當前治療中獲益的患者更換治療方案。此外，CTC檢測費用遠低于高昂的化療、放療等治療成本，以及由于各種低效治療帶來的其他附加成本，因此CTC檢測用于療效評估，更能幫助醫(yī)生有效控制病人治療成本。

5、CTC檢測輔助腫瘤復發(fā)轉移監(jiān)測

腫瘤的復發(fā)和轉移是癌癥患者死亡的主要原因。研究報導，CTC的檢測也可以用于腫瘤的復發(fā)轉移監(jiān)測。Ishiguro對54例胃癌患者于術前、術后7天、1個月及6個月取外周血7.5ml進行CTC檢測，發(fā)現(xiàn)2年后復發(fā)的患者皆是術前檢出間質型CTC的患者，術前CTC有檢出，且術后CTC數量增加的患者復發(fā)風險最高。一項納入200例胰腺癌患者的前瞻性CLUSTER研究提示，無論是否接受新輔助化療，術前CTC計數與胰腺癌術后復發(fā)顯著相關。von Felden等對61位進行手術切除的肝癌患者進行研究，發(fā)現(xiàn)CTC陽性的患者手術后均出現(xiàn)復發(fā)，且患者PFS更短。Wang等對130例行手術切除的II~III期結直腸患者研究發(fā)現(xiàn)，手術會造成術后CTC短期內的數量增加(術后3日內)，且術后CTC與無復發(fā)生存期(RFS)不良相關。

腫瘤病人經過治療以后，在恢復的過程中會不會腫瘤復發(fā)？什么時候復發(fā)？目前尚無有效的臨床監(jiān)測手段。隨著業(yè)界對腫瘤研究的不斷深入，我們已經知道腫瘤的復發(fā)實際上就是腫瘤轉移的過程。醫(yī)生可以通過實時監(jiān)測CTC的數量變化直接監(jiān)測病人是否腫瘤復發(fā)。若在恢復期的患者血液中檢測到CTC持續(xù)增多，則提示該患者很有可能發(fā)生腫瘤復發(fā)或轉移，這時應該對病人采取適當的治療，控制CTC的增長與腫瘤的復發(fā)轉移，延長患者的生存期。

6、CTC檢測輔助腫瘤疾病進展監(jiān)測

CTC的表型轉換與病情進展相關，CTC上皮間質分型檢測輔助腫瘤疾病進展監(jiān)測。越來越多證據表明外周血中的CTC 由于發(fā)生基因表達及表型的改變使得分選受阻。由于CTC發(fā)生EMT 變化，基于上皮抗原的分選方法可能會丟失具有更高侵襲性的CTC亞群。與肺癌早期階段相比，增加的CTC與晚期腫瘤階段相關，具有有效治療反應的患者呈現(xiàn)出較低的CTCs，遠端轉移且療效差的患者表現(xiàn)出較高的EMT-CTC水平。NSCLC患者外周血中EMT表型CTC潛在遠處轉移預測價值?？?/span>CTC數量和EMT表型CTC數量是結直腸癌（CRC）患者疾病進展和轉移的預后標志。可切除性胃癌患者上皮間質轉化循環(huán)異常細胞的評估：與治療反應的相關?；熯^程中疾病進展的患者，在治療后的血液樣本中顯示出間質型CTC數量增加。

7、CTC檢測輔助腫瘤治療方案選擇

綜合了來自美國國家癌癥數據庫的1697例和Ⅲ期SUCCESS研究的1516例早期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，放療顯著延長了CTC陽性患者的局部無復發(fā)生存期（LRFS）和OS。Yue等對35例行PD-L1免疫抑制劑治療的消化道腫瘤患者研究發(fā)現(xiàn)，基線時有CTC PD-L1高表達的患者生存期較長，對治療有反應，基線CTC PD-L1檢測可作為篩選PD-1/PD-L1免疫療法受益患者的伴隨診斷，且治療前后CTC PD-L1表達的動態(tài)變化可作為早期治療反應的預測因子。Mishima等對101例胃癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤為HER2陰性，但其CTCs顯示HER2擴增的患者，也可曲妥珠單抗治療中受益，顯示CTC HER2檢測可用來選擇能從曲妥珠單抗為基礎的治療中獲益的患者，盡管他們的活檢是HER2陰性[26]。Khattak等對40例晚期黑色素皮膚癌的研究發(fā)現(xiàn)，基線時有CTC PD-L1表達的患者對PD-1抑制劑療法的反應較好，PFS較長。綜上，CTC數量可作為早期乳腺癌術后是否需要施行放療的依據，且CTC特定蛋白檢測可以作為免疫治療或靶向治療的伴隨診斷，篩選出受益患者，從而避免非受益患者組的過度治療及非必要醫(yī)療支出。